Absoluut het meest bekende werk van Millais. Uit Shakespeare’s Hamlet wordt hier de tragische figuur van Ophelia uitgebeeld, half onder het water liggend in de stromende rivier waarin ze is gevallen toen ze bloemen plukte. Ophelia is krankzinnig geworden van verdriet, omdat haar geliefde Hamlet haar vader heeft vermoord. Millais schildert hier Ophelia die kalm zingt terwijl ze zichzelf de kans geeft te verdrinken. Millais schilderde 4 maanden in de open lucht om de natuur goed weer te geven. dat was in die tijd nog zeer ongebruikelijk. Hij schilderde de figuur van Ophelia pas daarna, in zijn Londense studio, waarbij hij gebruik maakte van een model die in bad poseerde.