Na vier jaar in het buitenland keerde Prendergast terug naar huis en vestigde zich snel als kunstenaar door zijn werken te exposeren in steden als Boston, Chicago en New York. Familie was belangrijk voor Prendergast; hij trouwde nooit en woonde zijn hele leven bij zijn broer Charles. Charles (die ook een kunstenaar was) speelde een integrale rol bij het ondersteunen van de carrière van zijn broer door een raamwerkbedrijf te starten, waardoor Prendergast in contact kon komen met rijke verzamelaars en financiële stabiliteit voor hen kon bieden. De twee stonden bekend om hun charismatische persoonlijkheden en uiterlijk. Van de broers zei een vriend: “Het waren vreemde en geweldige mensen, Mr. Maurice en Charlie.