Anguissola was in Genua en Palermo een vooraanstaand portrettiste, wat voor een vrouw in de 16de eeuw heel bijzonder was! Ze was een edelvrouw en begon haar 3 jaar durende leertijd toen ze nog erg jong was. De hertog van Alva vestigde de aandacht van het Spaanse hof op haar en ze ging naar Spanje om hofschilderes van de  koningin van Spanje te worden. De koningin schreef in een brief over haar als “een uitmuntend portretschilderes, beter dan alle anderen van deze tijd”. Ze schilderde talrijke portretten van zichzelf en haar familie en van het Spaanse hof.